氟吡菌酰胺：风头正劲，布局正当时
作者：《农资与市场》传媒 于平平
2024/11/11 9:30:37
近年来，以氟唑菌酰胺、氟唑菌酰羟胺、氟吡菌酰胺为代表的 SDHI（琥珀酸脱氢酶抑制剂）类杀菌剂凭借独特的作用机理和出色的性能快速成长为继三唑类杀菌剂、氨基甲酸酯类杀菌剂之后被广泛应用的第三类杀菌剂，一直保持着较快的增长速度，尤其是 2010 年之后上市的多个产品，强劲提升了该类杀菌剂的市场地位。这其中，既是广谱、内吸性杀菌剂，又具有保护和治疗作用，还是新一代优秀杀线虫剂的氟吡菌酰胺是 SDHI 类
近年來(lái)，以氟唑菌酰胺、氟唑菌酰羥胺、氟吡菌酰胺為代表的 SDHI（琥珀酸脫氫酶抑制劑）類(lèi)殺菌劑憑借獨(dú)特的作用機(jī)理和出色的性能快速成長(zhǎng)為繼三唑類(lèi)殺菌劑、氨基甲酸酯類(lèi)殺菌劑之后被廣泛應(yīng)用的第三類(lèi)殺菌劑，一直保持著較快的增長(zhǎng)速度，尤其是 2010 年之后上市的多個(gè)產(chǎn)品，強(qiáng)勁提升了該類(lèi)殺菌劑的市場(chǎng)地位。這其中，既是廣譜、內(nèi)吸性殺菌劑，又具有保護(hù)和治療作用，還是新一代優(yōu)秀殺線(xiàn)蟲(chóng)劑的氟吡菌酰胺是 SDHI 類(lèi)殺菌劑中加速崛起的新秀大品，也是備受農(nóng)藥企業(yè)高度關(guān)注和布局的高端殺菌劑熱門(mén)產(chǎn)品。優(yōu)秀的新一代殺菌、殺線(xiàn)蟲(chóng)劑
氟吡菌酰胺，是由拜耳發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的一款琥珀酸脫氫酶抑制劑 （SDHI）類(lèi)的新型廣譜殺菌劑，還是新一代優(yōu)秀的殺線(xiàn)蟲(chóng)劑，2012 年上市，現(xiàn)由拜耳生產(chǎn)，拜耳、巴斯夫等多家公司參與市場(chǎng)開(kāi)發(fā)。氟吡菌酰胺是首個(gè)新型橋鏈雜環(huán)酰胺結(jié)構(gòu)的 SDHI 類(lèi)殺菌劑，與大多數(shù) SDHI 類(lèi)殺菌劑不同，其化學(xué)結(jié)構(gòu)借鑒了氟吡菌胺，胺部分的 N 原子不是直接與芳基相連，而是首先與含 2 個(gè) C 原子的烴基相連，形成了一個(gè)延長(zhǎng)的橋鏈，從而使氟吡菌酰胺突破了與琥珀酸脫氫酶固有的結(jié)合模式，有效降低與同類(lèi)型產(chǎn)品產(chǎn)生交叉抗性的風(fēng)險(xiǎn)。氟吡菌酰胺的殺菌機(jī)理是通過(guò)作用于細(xì)菌體內(nèi)連接氧化磷酸化與電子轉(zhuǎn)遞樞紐之一的琥珀酸脫氫酶或琥珀酸（SDHI）的電子轉(zhuǎn)移而抑制線(xiàn)粒體呼吸，以抑制病原菌孢子萌發(fā)、芽管生長(zhǎng)、菌絲體生長(zhǎng)及芽孢形成，導(dǎo)致其死亡，達(dá)到防治病害的目的。氟吡菌酰胺還是全新作用機(jī)理的殺線(xiàn)蟲(chóng)劑，具有很強(qiáng)的殺線(xiàn)蟲(chóng)活性，其作用機(jī)理為：氟吡菌酰胺有選擇地抑制線(xiàn)蟲(chóng)線(xiàn)粒體中呼吸鏈的復(fù)合體Ⅱ。線(xiàn)粒體是線(xiàn)蟲(chóng)的能量來(lái)源，干擾其呼吸作用，可以導(dǎo)致線(xiàn)蟲(chóng)細(xì)胞中能量（ATP）很快耗盡而死亡。在土壤中氟吡菌酰胺可以緩慢而均勻地分布在根際周?chē)佑行У乇Ｗo(hù)根系免于線(xiàn)蟲(chóng)危害，并具有防效優(yōu)越、持效期長(zhǎng)的特點(diǎn)。因此氟吡菌酰胺也是第一個(gè)通過(guò)抑制復(fù)合體起到殺蟲(chóng)作用的殺線(xiàn)蟲(chóng)劑，它代表了一類(lèi)新的作用機(jī)理的殺線(xiàn)蟲(chóng)劑。
殺菌又殺線(xiàn)蟲(chóng)，可以說(shuō)氟吡菌酰胺是一種多功能性農(nóng)藥產(chǎn)品，既可用作葉面處理，也可用作種子處理，還可用作土壤處理、農(nóng)產(chǎn)品倉(cāng)儲(chǔ)保鮮劑等。作為殺菌劑時(shí)，可用于高效防治葡萄、香蕉、蘋(píng)果、梨樹(shù)、黃瓜、番茄、煙草及大田作物等 70 多種作物上的斑點(diǎn)落葉病、葉斑病、灰霉病、白粉病、早疫病、菌核病等病害。除了防治農(nóng)作物真菌病害，氟吡菌酰胺也被拜耳開(kāi)發(fā)成一款優(yōu)秀的殺線(xiàn)蟲(chóng)劑，廣泛應(yīng)用于番茄、黃瓜、香蕉等經(jīng)濟(jì)作物，用于防治根結(jié)線(xiàn)蟲(chóng)、根腐線(xiàn)蟲(chóng)、腐爛莖線(xiàn)蟲(chóng)等多種線(xiàn)蟲(chóng)病。不同于其他類(lèi)型的殺線(xiàn)蟲(chóng)劑，它在土壤中有明顯的移動(dòng)性，能夠緩慢而均勻地分布在土壤的中上層，在作物根際范圍內(nèi)有效且長(zhǎng)時(shí)間地保護(hù)根系免受線(xiàn)蟲(chóng)侵染。據(jù)悉，每株使用量?jī)H為 0.024-0.03 毫克，就能很好地控制根結(jié)線(xiàn)蟲(chóng)的危害，持效期可長(zhǎng)達(dá) 30 天左右。作為全球領(lǐng)先的殺菌、殺線(xiàn)蟲(chóng)劑，氟吡菌酰胺擁有絕佳的用戶(hù)體驗(yàn)和市場(chǎng)美譽(yù)度，也擁有火爆的暢銷(xiāo)度。據(jù)中農(nóng)縱橫統(tǒng)計(jì)，目前上市的 SDHI 類(lèi)殺菌劑有 20 余個(gè)，年銷(xiāo)售額超 1 億美元的品種中就有氟吡菌酰胺。從 2012 年上市至今，氟吡菌酰胺已經(jīng)在全球 60 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)登記和上市。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，氟吡菌酰胺 2012 年的全球銷(xiāo)售額為 0.13 億美元，2014 年快速破億增長(zhǎng)到 1.45億美元，隨后幾年波動(dòng)增長(zhǎng)，2021 年的全球銷(xiāo)售額為 1.89 億美元，2012—2021 年全球銷(xiāo)售額的復(fù)合年增長(zhǎng)率為 35%，在上市的 10 年內(nèi)迅速上升為全球領(lǐng)先殺菌劑產(chǎn)品。拜耳預(yù)計(jì)，氟吡菌酰胺的年峰值銷(xiāo)售額將達(dá) 2 億歐元。國(guó)產(chǎn)化開(kāi)啟，企業(yè)布局火熱
拜耳關(guān)于氟吡菌酰胺的核心化合物專(zhuān)利已于 2023 年 8 月 7 日到期，這也意味著氟吡菌酰胺國(guó)產(chǎn)化和登記熱潮的開(kāi)啟。目前除了核心化合物專(zhuān)利，拜耳還擁有關(guān)于氟吡菌酰胺混配產(chǎn)品的多項(xiàng)專(zhuān)利，在 2025—2031 年間仍然有效。另外，拜耳還擁有氟吡菌酰胺在內(nèi)的化合物作為殺線(xiàn)蟲(chóng)劑用途的專(zhuān)利，該專(zhuān)利保護(hù)期將于 2028 年 4 月 11 日截止。2012 年 11 月 5 日，拜耳股份公司在我國(guó)登記布局了 96% 氟吡菌酰胺原藥及 41.7% 氟吡菌酰胺懸浮劑（商品名 ：路富達(dá) ?）；2015 年 12 月4 日登記了43% 氟菌·肟菌酯懸浮劑（21.5% 氟吡菌酰胺 +21.5% 肟菌酯 ；商品名 ：露娜森 ?）；2017 年11 月21日登記了35% 氟菌·戊唑醇懸浮劑（17.5% 氟吡菌酰胺 +17.5% 戊唑醇；商品名：露娜潤(rùn) ?）、43% 氟菌·肟菌酯懸浮劑（21.5% 氟吡菌酰胺 +21.5% 肟菌酯；商品名：菜美 ?）；2020年 4 月 16 日登記了 500 g/L 氟吡菌酰胺·嘧霉胺懸浮劑（125 g/L 氟吡菌酰胺 +375 g/L 嘧霉胺 ；商品名 ：露娜清 ?）。先后共登記 5 個(gè)產(chǎn)品。可以說(shuō)，氟吡菌酰胺已經(jīng)成為了拜耳露娜系列產(chǎn)品的核心成分，強(qiáng)勁地提升了拜耳在高端殺菌劑領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。截至 2024 年 9 月 22 日，中國(guó)農(nóng)藥信息網(wǎng)顯示，國(guó)內(nèi)氟吡菌酰胺登記產(chǎn)品已達(dá) 21 個(gè)，包括 2 個(gè)原藥登記，19 個(gè)制劑登記，劑型以懸浮劑為主。其中 2 個(gè)單劑均為拜耳登記，殺線(xiàn)蟲(chóng)劑，登記防治西瓜、黃瓜、番茄、香蕉根結(jié)線(xiàn)蟲(chóng)。從產(chǎn)品類(lèi)別上看，氟吡菌酰胺在中國(guó)主要登記用于殺菌劑和殺線(xiàn)蟲(chóng)劑 2 大類(lèi)，其中殺菌劑產(chǎn)品 15 個(gè)，殺線(xiàn)蟲(chóng)劑產(chǎn)品 6 個(gè)。氟吡菌酰胺具有良好的復(fù)配性能，所以，20 個(gè)制劑中其余 18個(gè)制劑均為復(fù)配產(chǎn)品。復(fù)配有效成分主要有戊菌唑、阿維菌素、異菌脲、喹啉銅、吡唑醚菌酯、戊唑醇、肟菌酯、嘧霉胺 8種。通過(guò)豐富的成分組合可以更好地改善果實(shí)的外觀和營(yíng)養(yǎng)品質(zhì)，延長(zhǎng)果蔬的貨架保鮮期。在防治對(duì)象上，氟吡菌酰胺主要登記防治褐斑病、白粉病、炭疽病、斑點(diǎn)落葉病、靶斑病、柑橘樹(shù)脂病、黑斑病、梨樹(shù)褐腐病、番茄葉霉病、早疫病、西瓜蔓枯病、香蕉葉斑病、黑星病。氟吡菌酰胺的火熱也引得國(guó)內(nèi)企業(yè)從2021 年就開(kāi)始競(jìng)相布局，山東康喬、海利爾、廣東中迅、佛山盈輝、西大華特、貴州道元、河南地衛(wèi)士、陜西湯普森、陜西標(biāo)正、湖南新長(zhǎng)山、陜西先農(nóng)、青島星牌、內(nèi)蒙古萊科等企業(yè)都在加速擴(kuò)充產(chǎn)品線(xiàn)。海利爾藥業(yè)集團(tuán)的子公司山東省青島奧迪斯生物科技有限公司于 2021 年 11 月 10 日，在我國(guó)率先登記了 35% 氟吡菌酰胺·喹啉銅懸浮劑（5% 氟吡菌酰胺 +30% 喹啉銅），通過(guò)葉面噴霧防治黃瓜靶斑病。山東海利爾化工有限公司于 2022 年 12 月 30 日獲批了 30% 吡唑醚菌酯·氟吡菌酰胺懸浮劑。
最大的機(jī)會(huì)點(diǎn)在線(xiàn)蟲(chóng)領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)
要說(shuō)氟吡菌酰胺最大的機(jī)會(huì)點(diǎn)，一定是在線(xiàn)蟲(chóng)領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)。目前，土壤線(xiàn)蟲(chóng)是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的第二大作物蟲(chóng)害，分布范圍廣、寄主范圍廣、防治難度高、危害損失大。像我們熟知的番茄、黃瓜、姜、花生、玉米、棉花等作物，均遭受線(xiàn)蟲(chóng)的侵害。有報(bào)告顯示，在世界范圍內(nèi)，線(xiàn)蟲(chóng)危害每年造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá) 1570 億美元，市場(chǎng)容量巨大。做好土壤線(xiàn)蟲(chóng)防治，是保護(hù)作物根系，實(shí)現(xiàn)作物豐產(chǎn)豐收的關(guān)鍵一環(huán)。氟吡菌酰胺作用靶標(biāo)是線(xiàn)粒體呼吸電子傳遞鏈上的復(fù)合體Ⅱ，即琥珀酸脫氫酶或琥珀酸輔酶 Q 還原酶，主要損害琥珀酸脫氫酶的電子轉(zhuǎn)移，抑制線(xiàn)粒體呼吸。線(xiàn)粒體是細(xì)胞能量代謝的中心，抑制線(xiàn)蟲(chóng)線(xiàn)細(xì)胞粒體會(huì)干擾其自身的氧化磷酸化，從而抑制線(xiàn)蟲(chóng)體內(nèi)能量的生成，降低線(xiàn)蟲(chóng)活力，最終導(dǎo)致線(xiàn)蟲(chóng)死亡。氟吡菌酰胺不同于市面上其他類(lèi)型的殺線(xiàn)蟲(chóng)劑，留在土壤表層或是和水一起遷移出根際土壤層，而是能緩慢均勻地分布在根際土壤層，促進(jìn)根系持續(xù)地健康生長(zhǎng)，防治線(xiàn)蟲(chóng)的持效期可長(zhǎng)達(dá) 30 天左右。而且，氟吡菌酰胺毒性低，對(duì)人和環(huán)境友好，活性高，用藥量少，每株使用量以毫克計(jì)，就能很好地控制根結(jié)線(xiàn)蟲(chóng)的危害。所以，從近年來(lái)的市場(chǎng)布局來(lái)看，線(xiàn)蟲(chóng)防治也是拜耳氟吡菌酰胺的重點(diǎn)開(kāi)發(fā)領(lǐng)域。2015年，拜耳在中國(guó)正式推出專(zhuān)利殺線(xiàn)蟲(chóng)劑產(chǎn)品路富達(dá) ?，2023 年 6 月 28 日又新上市了有效成分為氟吡菌酰胺的拜線(xiàn)危 ?，其靶標(biāo)線(xiàn)蟲(chóng)為根結(jié)線(xiàn)蟲(chóng)、孢囊線(xiàn)蟲(chóng)及其他植物寄生線(xiàn)蟲(chóng)。秉持安全、高效、環(huán)保的理念，拜線(xiàn)危 ? 應(yīng)用全新的殺蟲(chóng)作用機(jī)理，能使線(xiàn)蟲(chóng)活動(dòng)力急劇下降，并在2 小時(shí)內(nèi)迅速死亡。目前拜線(xiàn)危 ? 已登記的作物包括番茄、黃瓜、西瓜、香蕉、姜。自然，在線(xiàn)蟲(chóng)領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)也是國(guó)內(nèi)企業(yè)布局氟吡菌酰胺的主要方向。2024 年 6 月山東康喬上市了首款藥肥一體殺線(xiàn)蟲(chóng)劑產(chǎn)品根喜 ?（6% 氟吡菌酰胺·2% 阿維菌素復(fù)配懸浮劑），登記于黃瓜根結(jié)線(xiàn)蟲(chóng)。佛山盈輝在 2024 年 7月上市了第一款含氟吡菌酰胺的殺線(xiàn)蟲(chóng)劑新品“線(xiàn)無(wú)綜 ?”（8% 阿維菌素·氟吡菌酰胺懸浮劑）。2024 年 9 月 20 日，河南地衛(wèi)士聯(lián)合拜耳推出了以氟吡菌酰胺為核心成分的線(xiàn)蟲(chóng)防治新品“根魁”。貴州道元與拜耳達(dá)成戰(zhàn)略合作后，也即將上市防治線(xiàn)蟲(chóng)重磅大品道元無(wú)線(xiàn) ?（30%丙硫唑·氟吡菌酰胺懸浮劑）。2024 年 10 月 18日，陜西西大華特上市了線(xiàn)蟲(chóng)防治新品芙瑞達(dá) ?（15% 氟吡菌酰胺·5% 噻霉酮懸浮劑）。拜耳曾多次就氟吡菌酰胺專(zhuān)利維權(quán)發(fā)布聲明，在核心化合物專(zhuān)利到期后，拜耳繼續(xù)敦促市場(chǎng)遵守含氟吡菌酰胺成分及殺線(xiàn)蟲(chóng)用途的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，聲明在該專(zhuān)利到期之前未經(jīng)專(zhuān)利權(quán)人或拜耳的許可，任何單位或個(gè)人不得為生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)目的將氟吡菌酰胺用作殺線(xiàn)蟲(chóng)劑，不得制造、使用、許諾銷(xiāo)售、銷(xiāo)售或進(jìn)口氟吡菌酰胺作為殺線(xiàn)蟲(chóng)劑的產(chǎn)品。所以，以上推出氟吡菌酰胺為核心成分的殺線(xiàn)蟲(chóng)劑產(chǎn)品的企業(yè)都為拜耳的戰(zhàn)略合作伙伴。業(yè)內(nèi)人士表示，在線(xiàn)蟲(chóng)領(lǐng)域的持續(xù)開(kāi)發(fā)是氟吡菌酰胺進(jìn)入后專(zhuān)利時(shí)期的重要增長(zhǎng)引擎。目前，氟吡菌酰胺在國(guó)內(nèi)線(xiàn)蟲(chóng)防治領(lǐng)域的巨大潛力才剛剛開(kāi)始釋放，有待持續(xù)深挖推廣，氟吡菌酰胺勢(shì)必會(huì)成為推動(dòng)線(xiàn)蟲(chóng)防治產(chǎn)品迭代升級(jí)的中堅(jiān)力量，前景不可限量。風(fēng)頭正勁，布局正當(dāng)時(shí)
既可以作為殺菌劑、殺線(xiàn)蟲(chóng)劑、種子處理劑還可以作為保鮮劑、抗藥性工具等，氟吡菌酰胺是個(gè)“多面手”化合物，相信隨著專(zhuān)利的到期，氟吡菌酰胺在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的原藥、制劑端將迎來(lái)發(fā)展的黃金期，是絕對(duì)值得企業(yè)加大布局的殺菌、殺線(xiàn)劑增量新風(fēng)口，布局正當(dāng)時(shí)。2024 年 7 月 11 日，內(nèi)蒙古萊科作物保護(hù)有限公司申請(qǐng)的 96% 氟吡菌酰胺原藥產(chǎn)品獲得農(nóng)業(yè)農(nóng)村部批準(zhǔn)，在我國(guó)正式登記，成為第一家獲頒該產(chǎn)品登記證的國(guó)內(nèi)農(nóng)藥企業(yè)。不過(guò)，該公司尚未獲得氟吡菌酰胺原藥生產(chǎn)許可。筆者在中國(guó)農(nóng)藥信息網(wǎng)數(shù)據(jù)中心查詢(xún)到，截至 2024 年 8 月 19 日，3 家國(guó)內(nèi)農(nóng)藥企業(yè)獲得氟吡菌酰胺原藥生產(chǎn)許可，分別為石家莊市深泰化工有限公司、山東康喬生物科技有限公司、陜西泰合利華工業(yè)有限公司。據(jù)了解，深泰化工已完成氟吡菌酰胺原藥的立項(xiàng)工作，并獲得了生產(chǎn)許可。同時(shí)，圍繞氟吡菌酰胺進(jìn)行證件資源布局，目前正在登記的證件包括唑醚·氟吡菌酰胺懸浮劑、寡糖·氟吡菌酰胺水乳劑、丙硫·氟吡菌酰胺懸浮劑、阿維·氟吡菌酰懸浮劑、氟吡·噻唑膦水乳劑。所以，對(duì)即將著手或者已經(jīng)布局氟吡菌酰胺的企業(yè)來(lái)說(shuō)，首先還是要做好產(chǎn)品組合，做好復(fù)配方案 ；其次就是要做好作物和市場(chǎng)靶標(biāo)，要精準(zhǔn)定位 ；最后在營(yíng)銷(xiāo)上，要做好市場(chǎng)和客戶(hù)、農(nóng)戶(hù)培育，做好樣板市場(chǎng)，建立起自己的根據(jù)地市場(chǎng)。這樣才能真正地抓住氟吡菌酰胺國(guó)產(chǎn)化后的掘金機(jī)會(huì)！
