作为日本首家以研发为基础的农化公司，日本农药株式会社十分重视新产品研发，每年投入的研发费用约占其销售额的10%，成功上市了多款耳熟能详的产品，如氟苯虫酰胺、噻嗪酮、稻瘟灵、唑螨酯、唑虫酰胺等。公司制定了每3年至少创制1个新有效成分的目标，最新推出的杀虫剂benzpyrimoxan是其兑现承诺的又一力作。Benzpyrimoxan现已在日本和印度先后上市，高效防治水稻稻飞虱、叶蝉等；2023年，be
作為日本首家以研發(fā)為基礎(chǔ)的農(nóng)化公司，日本農(nóng)藥株式會(huì)社十分重視新產(chǎn)品研發(fā)，每年投入的研發(fā)費(fèi)用約占其銷(xiāo)售額的10%，成功上市了多款耳熟能詳?shù)漠a(chǎn)品，如氟苯蟲(chóng)酰胺、噻嗪酮、稻瘟靈、唑螨酯、唑蟲(chóng)酰胺等。公司制定了每3年至少創(chuàng)制1個(gè)新有效成分的目標(biāo)，最新推出的殺蟲(chóng)劑benzpyrimoxan是其兌現(xiàn)承諾的又一力作。
Benzpyrimoxan現(xiàn)已在日本和印度先后上市，高效防治水稻稻飛虱、葉蟬等；2023年，benzpyrimoxan與吡蚜酮的復(fù)配產(chǎn)品在印度獲準(zhǔn)登記；未來(lái)，基于benzpyrimoxan的系列產(chǎn)品將拓展到全球更廣闊的市場(chǎng)。
日本農(nóng)藥株式會(huì)社對(duì)專利殺蟲(chóng)劑benzpyrimoxan寄予厚望，該產(chǎn)品或?qū)⒊蔀槟攴逯典N(xiāo)售額超億美元的大單品。
Benzpyrimoxan是日本農(nóng)藥株式會(huì)社歷時(shí)10年成功研發(fā)的芳基烷氧基嘧啶結(jié)構(gòu)（或芐氧基嘧啶類）的新型殺蟲(chóng)劑，其先導(dǎo)化合物可能來(lái)自日本曹達(dá)株式會(huì)社。Benzpyrimoxan化學(xué)結(jié)構(gòu)獨(dú)特，其嘧啶環(huán)上含有芐氧基和環(huán)狀縮醛基團(tuán)，從而賦予產(chǎn)品優(yōu)秀的性能。Benzpyrimoxan中文建議名稱：苯嘧蟲(chóng)噁烷；開(kāi)發(fā)代號(hào)：NNI-1501；IUPAC化學(xué)名稱：5-(1,3-二噁烷-2-基)嘧啶-4-基4-(三氟甲基)芐基醚；CAS登錄號(hào)：1449021-97-9；分子式：C16H15F3N2O3；相對(duì)分子質(zhì)量：340.30；結(jié)構(gòu)式如圖1。 圖1 benzpyrimoxan的結(jié)構(gòu)式外觀：淡黃色固體；熔點(diǎn)：121.1℃；蒸氣壓：1.39×10-5 Pa（25℃）；辛醇/水分配系數(shù)KowlogP：3.42（25℃）。溶解度：水5.04 mg/L（20℃）；有機(jī)溶劑（g/L）：庚烷1.95、甲醇27.9、丙酮114、乙酸乙酯111、1,2-二氯乙烷178、對(duì)二甲苯55.8。Benzpyrimoxan低毒，對(duì)人、動(dòng)物、水生生物、天敵、其他有益生物安全，對(duì)傳粉昆蟲(chóng)、有益節(jié)肢動(dòng)物等非標(biāo)靶生物影響小。Benzpyrimoxan對(duì)大鼠（雄）急性經(jīng)口LD50＞2,000 mg/kg，大鼠（雄、雌）急性吸入LD50＞2,000 mg/kg。鵪鶉急性經(jīng)口LD50＞2,000 mg/kg（體重）。鯉魚(yú)LC50（96 h）為2.2 mg/L；蜜蜂經(jīng)口/接觸LD50（48 h）＞100 μg/只。Ames試驗(yàn)結(jié)果顯示，benzpyrimoxan無(wú)致突變性。日本農(nóng)藥株式會(huì)社指出，benzpyrimoxan可能擁有新穎的作用機(jī)理。研究發(fā)現(xiàn)，該產(chǎn)品對(duì)現(xiàn)有殺蟲(chóng)劑敏感性下降的害蟲(chóng)表現(xiàn)出較高的殺蟲(chóng)活性，與現(xiàn)有殺蟲(chóng)劑（如氟蟲(chóng)腈、吡蟲(chóng)啉、噻嗪酮、醚菊酯等）無(wú)交互抗性，可用于害蟲(chóng)的抗性治理以及有害生物的綜合治理（IPM）。Benzpyrimoxan通過(guò)抑制稻飛虱、葉蟬等的若蟲(chóng)蛻皮，降低水稻田蟲(chóng)口基數(shù)，具有類似于昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑（IGR）的功能。通過(guò)長(zhǎng)期的研究，日本農(nóng)藥株式會(huì)社明確了benzpyrimoxan獨(dú)特的作用機(jī)理，該產(chǎn)品被稱為蛻皮激素滴度干擾物（Ecdysone Titer Disruptor）。經(jīng)查國(guó)際殺蟲(chóng)劑抗性行動(dòng)委員會(huì)（IRAC）官網(wǎng)，IRAC目前尚未對(duì)benzpyrimoxan進(jìn)行分類，只是將其暫歸至“UN”組（未知或未確定作用機(jī)理）。Benzpyrimoxan具有較好的選擇性，對(duì)授粉昆蟲(chóng)及天敵等非靶標(biāo)生物影響較小，對(duì)水稻藥害風(fēng)險(xiǎn)較低。該產(chǎn)品能高效防治水稻稻飛虱、葉蟬等，持效期長(zhǎng)，施藥后可延長(zhǎng)保護(hù)作物時(shí)間。試驗(yàn)表明，benzpyrimoxan對(duì)稻飛虱若蟲(chóng)的防效高于成蟲(chóng)。據(jù)日本農(nóng)藥株式會(huì)社介紹，benzprimoxan對(duì)水稻褐飛虱（Nilaparvata lugens）防效優(yōu)異，尤其可以高效防治對(duì)其他許多殺蟲(chóng)劑產(chǎn)生抗性的褐飛虱。日本農(nóng)藥株式會(huì)社研究人員采用常規(guī)浸漬法進(jìn)行的室內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果表明，benzpyrimoxan對(duì)稻飛虱若蟲(chóng)活性很高，LC50低于1 mg a.i./L；對(duì)黑尾葉蟬的活性也較高，LC50為3～10 mg a.i./L；對(duì)其他半翅目害蟲(chóng)的活性低于稻飛虱。因此，benzpyrimoxan對(duì)稻飛虱（包括褐飛虱、灰飛虱、白背飛虱）具有極高的選擇性。該劑與現(xiàn)有殺蟲(chóng)劑無(wú)交互抗性，對(duì)稻飛虱抗性品系和敏感品系的活性相當(dāng)。田間藥效試驗(yàn)結(jié)果顯示，有效成分用藥量為 50～75 g/hm2時(shí)，benzpyrimoxan對(duì)抗性褐飛虱和白背飛虱等防治效果極佳；在褐飛虱卵期和1～3齡若蟲(chóng)期用藥，可完全控制種群增長(zhǎng)，持效期在3周以上。沈陽(yáng)化工大學(xué)柯巖等研究表明，benzpyrimoxan對(duì)褐飛虱若蟲(chóng)觸殺活性顯著，在5 mg a.i./L劑量下，殺蟲(chóng)活性達(dá)100%，在2.5 mg a.i./L劑量下，殺蟲(chóng)活性仍達(dá)88.3%。Benzpyrimoxan對(duì)蠶豆蚜若蟲(chóng)具有一定的殺蟲(chóng)活性，在5 mg a.i./L劑量下，殺蟲(chóng)活性為89.4%。該藥劑對(duì)小菜蛾、黏蟲(chóng)、朱砂葉螨基本無(wú)活性。田間生物學(xué)研究表明，benzpyrimoxan對(duì)環(huán)境友好，施用后害蟲(chóng)不會(huì)再猖獗，對(duì)稻飛虱抗性害蟲(chóng)也有較高活性。Benzprimoxan的上市有望為水稻生態(tài)系統(tǒng)中的稻飛虱危害提供有效的解決方案。基于benzpyrimoxan獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)、全新的作用機(jī)理及優(yōu)秀的產(chǎn)品性能，日本農(nóng)藥株式會(huì)社積極推動(dòng)該產(chǎn)品的登記和上市進(jìn)程。日本本土市場(chǎng)已成為benzpyrimoxan的首發(fā)地，印度是其上市的第一個(gè)海外市場(chǎng)。2019年2月，日本農(nóng)藥株式會(huì)社向日本和印度提交了以benzpyrimoxan為有效成分的兩個(gè)產(chǎn)品Orchestra? Flowable和Orchestra? Powder的登記申請(qǐng)。2020年9月14日，兩個(gè)產(chǎn)品在日本率先取得登記，防治水稻稻飛虱、葉蟬等，這是benzpyrimoxan在全球的首個(gè)登記。Orchestra?采用全新技術(shù)，高效防治水稻褐飛虱，擁有獨(dú)特的作用機(jī)理、安全的毒理學(xué)特性，對(duì)益蟲(chóng)和非靶標(biāo)生物沒(méi)有影響。水稻褐飛虱是最具破壞性的害蟲(chóng)之一，Orchestra?是防治水稻褐飛虱的新生代產(chǎn)品，為農(nóng)戶提供了非常安全的解決方案。該產(chǎn)品不僅高效、持效防治稻飛虱，而且能使植株強(qiáng)壯、健康分蘗，穗粒灌漿充分、整齊飽滿，從而收獲更高產(chǎn)量。2021年4月，benzpyrimoxan原藥（93.7%）在印度獲準(zhǔn)登記；2022年，日本農(nóng)藥株式會(huì)社印度子公司Nichino India基于benzprimoxan的制劑產(chǎn)品Orchestra? 10SC在印度獲準(zhǔn)登記，這是Orchestra?系列產(chǎn)品首次在日本以外的國(guó)家獲準(zhǔn)登記，同年在印度上市，防治水稻褐飛虱（Nilaparvata lugens）等。為了擴(kuò)大防治譜，Nichino India開(kāi)發(fā)了benzprimoxan的許多預(yù)混產(chǎn)品，用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。其中，擁有優(yōu)秀生物學(xué)和安全特性的吡蚜酮是benzprimoxan的重要配伍。2023年，該公司的10% benzprimoxan+20%吡蚜酮水分散粒劑在印度獲準(zhǔn)登記，用于水稻，防治稻飛虱等。Nichino India是日本農(nóng)藥株式會(huì)社通過(guò)收購(gòu)印度當(dāng)?shù)毓径⒌淖庸荆摴緦⒊蔀槿毡巨r(nóng)藥株式會(huì)社專利有效成分重要的海外生產(chǎn)基地，從而加快Orchestra?（benzpyrimoxan）等產(chǎn)品在印度乃至其他海外市場(chǎng)的商業(yè)化進(jìn)程。除日本和印度外，日本農(nóng)藥株式會(huì)社還計(jì)劃在其他東南亞國(guó)家登記benzpyrimoxan，并在全球開(kāi)發(fā)和推廣。公司正在開(kāi)發(fā)benzpyrimoxan與多種殺蟲(chóng)劑、殺菌劑的復(fù)配產(chǎn)品，以滿足農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的實(shí)際需要。日本農(nóng)藥株式會(huì)社預(yù)計(jì)，benzpyrimoxan上市后5年內(nèi)，其在日本市場(chǎng)的年峰值銷(xiāo)售額可達(dá)10.00億日元，在印度市場(chǎng)的年峰值銷(xiāo)售額約達(dá)60.00億日元。兩市場(chǎng)的年峰值銷(xiāo)售額約合5,000萬(wàn)美元（按現(xiàn)行匯率計(jì)）。日本農(nóng)藥株式會(huì)社有信心將benzpyrimoxan打造成超億美元的重磅產(chǎn)品。2013年，日本農(nóng)藥株式會(huì)社申請(qǐng)了基于benzpyrimoxan的多個(gè)化合物專利，包括PCT專利、歐洲專利、美國(guó)專利、中國(guó)專利等。PCT專利：
WO2013115391A1，申請(qǐng)于2013年2月1日。歐洲專利：
EP2810939，申請(qǐng)于2013年2月1日，2033年1月31日期滿。美國(guó)專利：
US2015005257，申請(qǐng)于2013年2月1日，2033年2月1日期滿。中國(guó)專利：
CN104185628B（ZL201380017729.3），申請(qǐng)于2013年2月1日，2033年1月31日期滿。發(fā)明名稱為：芳氧烷氧基嘧啶衍生物、含有芳基烷氧基嘧啶衍生物作為活性成分的農(nóng)業(yè)和園藝用殺蟲(chóng)劑以及它們的用途。日本農(nóng)藥株式會(huì)社創(chuàng)制的新型芐氧基嘧啶類殺蟲(chóng)劑benzpyrimoxan，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)、新穎的作用機(jī)理、安全的毒理學(xué)特性，高效防治水稻稻飛虱、葉蟬以及抗性稻飛虱等，尤其對(duì)褐飛虱防效優(yōu)異。Benzpyrimoxan為蛻皮激素滴度干擾物，與其他水稻用主流殺蟲(chóng)劑無(wú)交互抗性，并可以防治對(duì)這些殺蟲(chóng)劑產(chǎn)生抗性的害蟲(chóng)，是有害生物綜合治理的有效工具。日本農(nóng)藥株式會(huì)社不僅上市了benzpyrimoxan的單劑產(chǎn)品，還開(kāi)發(fā)了許多基于benzpyrimoxan的預(yù)混產(chǎn)品和復(fù)配產(chǎn)品，benzpyrimoxan與吡蚜酮的復(fù)配產(chǎn)品現(xiàn)已在印度獲準(zhǔn)登記。公司還在開(kāi)發(fā)benzpyrimoxan與其他許多殺蟲(chóng)劑及殺菌劑的復(fù)配產(chǎn)品。隨著benzpyrimoxan系列產(chǎn)品的不斷推出，其年峰值銷(xiāo)售額有望突破1.00億美元。
