氟噁唑酰胺(fluxametamide）是日產(chǎn)化學(xué)株式會(huì)社2007年開(kāi)發(fā)的異噁唑類殺蟲(chóng)劑，其作用機(jī)理新穎，與常規(guī)殺蟲(chóng)劑無(wú)交互抗性，主要用于蔬菜、果樹(shù)、棉花、茶樹(shù)等作物，防治薊馬、粉虱、潛葉蠅、甲蟲(chóng)、紅蜘蛛、銹螨等害蟲(chóng)和害螨。氟噁唑酰胺 2019年在韓國(guó)上市，其在其他國(guó)家的原藥專利將于2026年09月01日屆滿，在中國(guó)并未申請(qǐng)相關(guān)原藥專利，制劑產(chǎn)品和合成專利還在有效期內(nèi)。

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產(chǎn)品簡(jiǎn)介

中文名稱：氟噁唑酰胺

英文名稱：fluxametamide

商品名：Gracia?

化學(xué)名稱：4-[5-(3,5-二氯苯基)-5- (三氟甲基)-4H-1,2-噁唑-3-基]-N-[甲氧基亞氨基甲基]-2-甲基苯甲酰胺

CAS登錄號(hào)：928783-29-3

分子式：C20H16Cl2F3N3O3

相對(duì)分子質(zhì)量：474.3

結(jié)構(gòu)式：

理化性質(zhì)：密度1.43±0.1g/cm3(Predicted)；儲(chǔ)存條件Storeat-20°C；溶解度DMSO:125mg/mL(263.57mM);Water:<0.1mg/mL(insoluble)；酸度系數(shù)(pKa)11.29±0.46(Predicted)

毒性：氟噁唑酰胺對(duì)哺乳動(dòng)物低毒，對(duì)鳥(niǎo)類、魚(yú)類、水生甲殼、底棲生物和藻類等均為低毒，但對(duì)蜜蜂和家蠶存在急性經(jīng)口毒性。

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作用機(jī)理

氟噁唑酰胺屬于γ-氨基丁酸(GABA)門控氯離子通道別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，神經(jīng)毒劑。通過(guò)胃毒和觸殺作用，抑制靶標(biāo)昆蟲(chóng)的神經(jīng)傳遞，導(dǎo)致昆蟲(chóng)興奮抽搐，最終死亡。GABA是昆蟲(chóng)神經(jīng)興奮傳導(dǎo)中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。

國(guó)際殺蟲(chóng)劑抗性行動(dòng)委員會(huì) IRAC 30組；異噁唑啉類(Isoxazolines)。

氟噁唑酰胺通過(guò)胃毒和觸殺對(duì)靶標(biāo)害蟲(chóng)起作用，作用迅速，可快速滲透至葉片中有助于對(duì)抗下部害蟲(chóng)，同時(shí)耐雨水沖刷，溫度影響小，持效期可達(dá)兩周。

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應(yīng)用范圍

應(yīng)用作物：大田作物、蔬菜、果樹(shù)、油料作物、觀賞作物、煙草、茶葉等以及為作物領(lǐng)域。

殺蟲(chóng)譜：對(duì)鱗翅目害蟲(chóng)有特效。同時(shí)對(duì)多種包括鱗翅目、半翅目、鞘翅目、纓翅目、雙翅目害蟲(chóng)和害螨等如：小菜蛾、薊馬、粉虱、潛葉蠅、甲蟲(chóng)、紅蜘蛛、銹螨等，衛(wèi)生害蟲(chóng)：臭蟲(chóng)、蒼蠅、蟑螂等。

開(kāi)發(fā)劑型：10%氟噁唑酰胺SC

使用方法：于小菜蛾或甘藍(lán)夜蛾低齡幼蟲(chóng)期兌水噴霧使用，在有效成分30～40 g/hm2劑量下，藥后1d 防效為50%～60%，藥后7d 防效在90%以上。

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登記情況

2018年，氟噁唑酰胺在韓國(guó)取得登記；2018年第2季度在韓國(guó)率先上市；

2019年，10%氟噁唑酰胺SC在日本上市，商品名：Gracia，用于蔬菜和茶樹(shù)。

截止日前，我國(guó)氟噁唑酰胺產(chǎn)品的登記處于空白狀態(tài)。

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專利情況

2006年日產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社，在包括加拿大、西班牙、巴西、日本、韓國(guó)、澳大利亞、歐洲專利局、中國(guó)臺(tái)灣省、世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織、美國(guó)等10個(gè)國(guó)家和地區(qū)申請(qǐng)了原藥專利。專利情況如下：

加拿大專利：CA20062621228，首次申請(qǐng)日期：2006年09月01日；2026年09月01日失效；異惡唑啉取代苯甲酰胺化合物和農(nóng)藥

巴西專利：BR2006PI17076，首次申請(qǐng)日期：2006年09月01日失效；（1）異惡唑啉或其鹽取代的苯甲酰胺化合物；用式（2）4-羥甲基取代的苯甲酰胺化合物或其鹽；殺蟲(chóng)劑；農(nóng)藥；哺乳動(dòng)物或鳥(niǎo)類的內(nèi)、外寄生劑；殺蟲(chóng)劑或殺螨劑

日本專利：JP20070533385；首次申請(qǐng)日期：2006年09月01日；2026年09月01日失效；×異黃酮取代苯甲酰胺化合物和有害生物防除劑

韓國(guó)專利：KR20087007962；首次申請(qǐng)日期：2006年09月01日2026年09月01日失效；異惡唑啉取代苯甲酰胺化合物和有害生物控制劑

美國(guó)專利：US201414157048；首次申請(qǐng)日期：2014年01月16日2034年09月01日失效；異惡唑啉取代苯甲酰胺化合物和農(nóng)藥

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合成情況

根據(jù)文獻(xiàn)查詢，氟噁唑酰胺的合成路線主要涉及到關(guān)鍵中間體4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基- 4,5-二氫異唑-3-基]-2-甲基苯甲酰胺的合成和3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的合成。合成路線如下：

1、中間體4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基- 4,5-二氫異唑-3-基]-2-甲基苯甲酰胺的合成：

路線一：以2-甲基-4-乙酰基苯甲酸為原料，經(jīng)氯化、胺化得2-甲基-4-乙酰基苯甲酰胺；然后在三乙胺的作用下與3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮縮合，鹽酸羥胺成環(huán)得到4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基- 4,5-二氫異唑-3-基]-2-甲基苯甲酰胺。

路線二：以2-甲基-4-乙酰基苯甲酸在月桂酸鈉與3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮縮合，再與鹽酸羥胺環(huán)化得到4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異唑-3-基]-2-甲基苯甲酸；最后經(jīng)二氯亞砜酰氯化后與氨水反應(yīng)得到4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異唑-3-基]-2-甲基苯甲酰胺。

2、中間體3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的合成：

路線一：以3,5-二氯苯甲酸為原料，在濃硫酸催化下酯化，得到3,5-二氯苯甲酸甲酯，然后與三甲基三氟甲基硅，在氟化銫作用下得到1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟-1-三甲基甲硅烷氧基-1-甲氧基乙烷；然后在四丁基氟化銨作用下得到目的產(chǎn)物。該路線使用了昂貴的三甲基三氟甲基硅和氟化銫，生產(chǎn)成本高，不宜工業(yè)化。

路線二：以3,5-二氯溴苯為原料，經(jīng)格氏化，與三氟乙酸甲酯反應(yīng)共2步得到目的產(chǎn)物。該路線工藝簡(jiǎn)單，原料易得。

3、氟噁唑酰胺的合成路線：

路線一：由關(guān)鍵中間體4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異唑- 3-基]-2-甲基苯甲酰胺與甲氧胺鹽酸鹽和原甲酸三乙酯反應(yīng)得到最終產(chǎn)物氟噁唑酰胺。

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應(yīng)用前景

氟噁唑酰胺其作用機(jī)制獨(dú)特，對(duì)多種害蟲(chóng)和害螨具有較高的選擇性，在防治各種害蟲(chóng)和害螨方面具有顯著的效果，且對(duì)環(huán)境和人體相對(duì)安全，符合現(xiàn)代農(nóng)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì)。在合成方面，其合成專利都已過(guò)專利期，與同品種異噁唑類殺蟲(chóng)劑的中間體可共用合成路線，合成原料相對(duì)易得，生產(chǎn)成本理論上相對(duì)較低，該類產(chǎn)品在未來(lái)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)該有不錯(cuò)的應(yīng)用前景，未來(lái)有望成為有機(jī)磷-菊酯-新煙堿-雙酰胺之后的又一大品。