复盘中国甲维盐登记″进阶路″:环境友好型剂型产品登记增长趋势明显

作者:《世界农药》2025年03期 张正炜等 2025/4/24 11:22:11
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(简称甲维盐),英文通用名emamectin benzoate,CAS登记号155569-91-8。化学名称为(4R)-4-脱氧-4-甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐],是以天然发酵产物阿维菌素B1a为原料经结构修饰半合成而来的一种生物源农药,其在大幅提高药效的同时还优化了毒性和残留等安全性指标。因其保留了阿维菌素类药剂独特的杀虫作用机理并又具备了广谱、高效、低毒、低残留等绿色农药

甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽(簡稱甲維鹽),英文通用名emamectin benzoate,CAS登記號155569-91-8。化學名稱為(4R)-4-脫氧-4-甲氨基阿維菌素B1苯甲酸鹽],是以天然發酵產物阿維菌素B1a為原料經結構修飾半合成而來的一種生物源農藥,其在大幅提高藥效的同時還優化了毒性和殘留等安全性指標。因其保留了阿維菌素類藥劑獨特的殺蟲作用機理并又具備了廣譜、高效、低毒、低殘留等綠色農藥的諸多優點而被作為高毒有機磷農藥的替代藥劑大規模推廣應用,甲維鹽相關產業也在我國落地生根,蓬勃發展,相關合成工藝也在不斷優化升級。甲維鹽在我國的推廣使用已有超20年的歷史,其工業化生產規模不斷擴大,在保障我國糧食安全中發揮了舉足輕重的作用。中國現已成為全球最大的甲維鹽生產國和出口國,在滿足我國農業生產需要的同時,產品還銷往印度、東南亞和南美等眾多國家和地區,成為中國農藥工業世界性的亮點產品。

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1、甲維鹽在我國工業化生產概況


2000年,國內第一個甲維鹽原藥科研項目在山東京博農化科技股份有限公司立項,項目建成國內第一條甲維鹽生產線,開啟了我國甲維鹽工業化生產和商品化應用的歷程。隨后河北威遠生物化工有限公司、青島凱源祥化工有限公司等國內知名企業也相繼投產,并在沈陽化工研究院的牽頭下參與了我國甲維鹽原藥及乳油制劑相關標準的制定,為我國甲維鹽產業化發展開辟了道路。

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圖1為2007年1月1日至2024年12月21日甲維鹽產品登記趨勢圖,可知:2007—2012年甲維鹽相關產品的登記數量呈逐年上升趨勢,2012年迎來登記高峰之后逐年回落,新冠疫情后登記趨勢趨于平緩。

當前我國共有來自全國11個省(自治區、直轄市)的27家企業登記生產甲維鹽原藥產品,山東、江蘇和河北的甲維鹽原藥生產企業數量位居全國前三。截至2024年12月21日,我國甲維鹽相關產品登記企業增加到538家,分布在全國28個省、自治區或直轄市,其中50%以上企業位于華東地區,登記企業數量最多的省份為山東,有134家農藥生產企業登記有甲維鹽相關產品,其次依次為河南、河北、江蘇、安徽、廣東、江西、廣西、陜西和浙江(圖2)。

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2、甲維鹽在我國的登記應用進展


截至2024年12月21日,全國共登記甲維鹽相關制劑產品1253個,其中單劑687個,混劑566個。山東、河北、江蘇3省的甲維鹽制劑產品登記數量位列全國前三。其中山東省登記數量最多,達316個,約占總數的25%(圖3)。

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2.1 甲維鹽單劑登記應用情況

圖4為2008年1月1日—2024年12月21日我國甲維鹽與阿維菌素單劑產品登記情況,可知:2010年我國甲維鹽單劑產品的登記數量開始超過阿維菌素單劑,并在2012年達到高峰。截至2024年12月21日,我國尚在登記有效期內的甲維鹽單劑產品達到687個,但仍低于阿維菌素單劑產品的登記數量(818個)。

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截至2024年12月21日,我國甲維鹽單劑產品的制劑有效成分含量大部分在9%以下,主要為5%、1%、2%、3%、0.5%和8%等(圖5),少量有效成分為26.4%的產品則僅用于出口。隨著使用年限的增加和抗藥性的發展,甲維鹽登記單劑有效成分含量呈明顯增加趨勢:有效成分在3%以下的甲維鹽單劑產品超過75%為2013年(含)之前登記;有效成分含量為5%的甲維鹽單劑產品40%以上為2014年(含)之后登記;有效成分含量為8%的單劑產品則大部分為2020年(含)以后新近登記。

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2.2 甲維鹽混配登記應用情況 

截至2024年12月21日,我國登記甲維鹽混劑共50種,產品總計566個,其中登記產品數量較多的品種有甲維·氯蟲苯(chlorantraniliprole)(72個)、甲維·茚蟲威(indoxacarb)(66個)、高氯(betacypermethrin)·甲維鹽(55個)、甲維·虱螨脲(lufenuron)(53個)、甲維·蟲螨腈(49個)、甲維·毒死蜱(chlorpyrifos)(41個)、甲維·氟鈴脲(hexaflumuron)(29個)等(圖6)。

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阿維菌素類化合物為谷氨酸門控氯離子通道(GluCl)變構調節劑(IRAC分組為6),以昆蟲神經和肌肉為主要靶標,兼具胃毒和觸殺作用。一般靶標取食受藥后10 h就會發生中毒現象,24 h就能達到致死效果,但其觸殺效果緩慢,一般需要3、4 d才能使靶標死亡。雖然甲維鹽較阿維菌素大幅提高了觸殺活性,但其藥效發揮仍然相對緩慢。同時,阿維菌素類化合物的作用機理也決定了其不具殺卵效果。因此生產中甲維鹽常與其他作用機理的殺蟲劑搭配使用,當前已有作用于16個不同位點的18類45種殺蟲劑有效成分與甲維鹽復配登記(表1),在擴大殺蟲譜的同時減緩抗藥性的產生,進一步延長甲維鹽的使用壽命。此外,甲維鹽還與吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、精甲霜靈(metalaxyl-M)、福美雙(thiram)等殺菌劑復配用于種子處理,與四聚乙醛(metaldehyde)復配用于防治入侵物種福壽螺。

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2.3 甲維鹽相關登記產品主要劑型構成

甲維鹽在我國商品化應用早期登記制劑劑型以乳油為主。2009年我國工業和信息化部為限制有機溶劑在農藥制劑中的使用,發布公告規定″自2009年8月1日起,不再頒發農藥乳油產品批準證書″。甲維鹽相關產品劑型也開始做出調整,微乳劑、水分散粒劑、懸浮劑、水乳劑等環境友好型劑型登記增長趨勢明顯(圖7,2007年1月1日—2024年11月15日)。當前甲維鹽相關制劑產品中微乳劑和懸浮劑登記產品數量業已超過乳油,乳油占比已降至21.0%,而微乳劑、水分散粒劑、懸浮劑、水乳劑等環境友好型劑型占比已超過70%(圖8)。

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甲維鹽單劑主要以微乳劑、乳油和水分散粒劑登記,其中乳油單劑的制劑有效成分含量一般為1%(70個)、2%(42個)、0.5%(28個)和5%(25個);微乳劑單劑的制劑有效成分含量則為3%(68個)、2%(50個)、5%(49個)、0.5%(42個)和1%(34個);水分散粒劑產品70%以上為有效成分含量為5%的甲維鹽單劑(123個)。甲維鹽劑型換代的同時,其有效成分含量也在不斷攀升。 

與單劑產品不同,甲維鹽相關混劑產品則主要以懸浮劑開發登記為主,當前共計有混配懸浮劑產品280個,占混劑產品的約50%,其次為微乳劑(104個)、乳油(74個)、水乳劑(41個)和水分散粒劑(35個)。甲維鹽相關懸浮劑產品中93%為混劑產品,2014年以來,以懸浮劑為代表的甲維鹽混劑產品登記呈現較快增長(圖5),這體現了我國甲維鹽用藥水平的提升。甲維鹽單劑的連續多年使用會不斷放大甲維鹽速效性差、易導致害蟲產生抗藥性的弱點。近年來全國農業有害生物抗藥性監測結果顯示,在不少監測地區稻縱卷葉螟、棉鈴蟲等靶標害蟲已對甲維鹽表現出低至中等抗性。混劑開發也是有效抑制甲維鹽單劑效成分含量不斷上漲的有效舉措,無疑能進一步提高甲維鹽制劑的經濟性和性價比。

2.4 甲維鹽相關產品登記作物與防治對象情況 

甲維鹽相關產品登記作物近70種,其中在甘藍(816個)上登記相對集中,其次為水稻(318個)和豇豆(159個);登記防治對象50余種,主要以防治鱗翅目害蟲為主,登記產品數量較多的有甜菜夜蛾(532個)、小菜蛾(367個)、稻縱卷葉螟(260個)、豆莢螟(80個)、二化螟(64個)等,此外纓翅目薊馬也是甲維鹽相關產品登記防治的重點靶標之一,登記產品數量達137個(表2)。

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3、小結與討論


近年來,甲維鹽在抗擊草地貪夜蛾入侵中仍發揮著重要作用:2019年草地貪夜蛾入侵我國伊始,農業農村部印發了《農業農村部辦公廳關于做好草地貪夜蛾應急防治用藥有關工作的通知》,在專家論證的基礎上提出了25種應急使用的農藥產品,其中甲維鹽相關品種就有7種,包括甲維鹽單劑及甲維·茚蟲威、甲維·氟鈴脲、甲維·高氯氟、甲維·蟲螨腈、甲維·虱螨脲、甲維·蟲酰肼等6種混劑。甲維鹽及其復配制劑仍是當前我國防治鱗翅目等農業害蟲及科學落實抗藥性治理方案的主力藥劑。可知在我國《一類農作物病蟲害名錄(2023年)》中收錄的11種重大農業害蟲中有7種(草地貪夜蛾、草地螟、黏蟲、稻縱卷葉螟、二化螟、亞洲玉米螟、番茄潛葉蛾)即為鱗翅目害蟲,甲維鹽在我國仍有廣闊的市場應用前景。 

2017年生態環境部發布《環境保護綜合名錄(2017年版)》首次將甲維鹽的上游原料阿維菌素納入″高污染、高環境風險″產品名錄;2021年《環境保護綜合名錄(2021年版)》發布,仍提示阿維菌素屬于″高污染″產品。作為農用殺蟲劑而言,因原藥毒性大和藥效偏低等原因,阿維菌素較其衍生產物甲維鹽不具優勢。但作為天然發酵產物,阿維菌素在價格上顯然更具競爭力。因此當前阿維菌素相關農藥在登記數量上要遠超甲維鹽。問題在于,阿維菌素與甲維鹽享有相同的殺蟲作用靶標位點,阿維菌素的濫用同樣會造成甲維鹽抗藥性的上升,長遠來看得不償失。甲維鹽是半合成的生物源農藥,毒性和殘留較阿維菌素大幅降低,因此其也被納入我國A級綠色食品生產允許使用的農藥清單,而作為純生物源農藥的阿維菌素卻被排除在外。從整個產業著眼,應適當縮減初級產物阿維菌素的生產應用規模,進一步走深加工利用的路線,提高產品附加值,推進產業走高質量發展之路。

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