中国创制农药持续上新

作者:《农资与市场》传媒 于平平 2024/8/25 9:50:57
众所周知,新农药首家登记在产品销售市场中占有举足轻重的地位。中国新农药登记是指含有的有效成分尚未在中国批准登记的农药,包括新农药原药(母药)和新农药制剂。对行业和企业来说,基于国家政策导向和企业自身发展需求,持续推动产品的创新及迭代升级是大势所趋,是中国农药产业做大做强的必由之路。而且,每一个国产创制新农药的登记上市,在为作物病虫草害高效防除提供更多选择路径的同时,洞开的都是一个个全新的增量风口,

眾所周知,新農藥首家登記在產品銷售市場中占有舉足輕重的地位。中國新農藥登記是指含有的有效成分尚未在中國批準登記的農藥,包括新農藥原藥(母藥)和新農藥制劑。


對行業和企業來說,基于國家政策導向和企業自身發展需求,持續推動產品的創新及迭代升級是大勢所趨,是中國農藥產業做大做強的必由之路。


而且,每一個國產創制新農藥的登記上市,在為作物病蟲草害高效防除提供更多選擇路徑的同時,洞開的都是一個個全新的增量風口,也將極大地改變農藥企業的競爭生態。只有源源不斷有市場對路的新農藥產品獲得登記上市,行業和企業才有持續向前、保持活力和利潤增長點的血液,才能打贏國產農藥突圍戰。


2023年我國有10個新農藥 (即新有效成分)取得登記,涉及19個制劑產品。根據農藥用途,其中含殺蟲劑5個(產品9個),殺線蟲/殺菌劑1個(產品2個),殺菌劑4個(產品8個)。有8個母藥與制劑同時登記,占新農藥的80%(截至2023年12月20日)。


進入2024年以來,國內企業擬獲批、首登新農藥不斷,涉及先達股份、清原農冠、南通泰禾等企業,以下筆者做一個簡單的梳理,以期能為企業新農藥布局和登記提供借鑒,做好規劃。


吡唑喹草酯、氟草啶、氟砜草胺、環丙氟蟲胺等新農藥來襲


2024年5月10日,農業農村部農藥檢定所發布2024年第5批擬批準登記新農藥產品公示名單,公示了12個新農藥產品相關信息,其中涉及3個中國創制新農藥有效成分,分別為:吡唑喹草酯、氟草啶、氟砜草胺。


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2024年5月30日,農業農村部農藥檢定所公示2024年第6批擬批準登記農藥產品信息,


其中,山東清原農冠作物科學有限公司的新農藥98%氟氯氨草酯原藥在國內獲得首次登記,僅限出口到柬埔寨。


2024年6月27日,農業農村部農藥檢定所公示了2024年第7批擬批準登記農藥產品,其中兩個新農藥,山東清原農冠作物科學有限公司的95%氟草啶原藥、南通泰禾化工股份有限公司的98%環丙氟蟲胺原藥將在國內首次登記,兩產品也僅限出口到柬埔寨。


吡唑喹草酯:高效防除水稻田抗性千金子的利器


吡唑喹草酯(英文通用名:pyraquinate;商品名:道清揚?)是由山東先達農化股份有限公司和華中師范大學綠色農藥全國重點實驗室聯合創制的一種靶向對羥基苯基丙酮酸雙氧化酶(HPPD)的新型除草劑。


作為我國自主創制的高效、低毒、低殘留的新型除草劑,吡唑喹草酯具有超強的內吸傳導性和速效性,對抗藥性千金子防效突出,水稻安全性高,突破了傳統HPPD類除草劑對秈稻安全性不足的重大難題,是替代傳統藥劑的理想稻田除草劑,具有很高應用價值和原創性。


吡唑喹草酯超強的內吸傳導性對大齡雜草也有出色的防效,可防除抗性千金子、稗草、蟣子草、亂草、稻李氏禾、江稗等雜草。同時吡唑喹草酯起效非常快,葉面噴施后僅需3天即可見效,對全生育期的千金子可達到理想防效,大大簡化稻田除草劑的施用技術,適合大面積飛防。


試驗表明,在水稻分蘗末期、千金子2—3個分蘗期,葉面噴施5%吡唑喹草酯可分散油懸浮劑(商品名:道清揚?)200毫升/畝,對抗藥性千金子株防效為98.3%—99.2%,鮮重防效為98.7%—99.8%。


吡唑喹草酯與現有化合物,如氰氟草酯、五氟磺草胺、噁唑酰草胺、二氯喹啉酸等無交互抗性,可以作為抗性管理的重要工具,防除對(乙酸乳酸合成酶)ALS抑制劑、(乙酰輔酶A羧化酶)ACCase抑制劑、激素類除草劑產生抗性的禾本科雜草,可以說是替代傳統藥劑的理想稻田除草劑。


此次擬獲批就是個最好的訊號,先達股份經過多年的開發和應用技術完善,吡唑喹草酯即將在今年完成登記,上市在即。先達股份透露,吡唑喹草酯目前產能50噸/年,未來產能規劃為200噸/年以上。


2019年,先達股份申請了吡唑喹草酯的化合物專利,包括中國專利、PCT專利(專利合作協定)、日本專利等。目前,先達股份也已完成吡唑喹草酯在東南亞、中亞、非洲、拉美等市場登記的可行性評估,并開展安全性和藥效實驗,推動產品的登記進程。這些工作將為海外市場拓展和商務合作提供強有力的支持。


氟草啶:新一代觸殺型滅生性除草劑


在新農藥創制領域,尤其是除草劑領域,清原農冠是目前國內乃至全球最具研發實力的領先公司之一。近年來,清原作物科學有限公司連續公布10余個新農藥,成為全球商業化除草劑有效專利數量領先公司。2018—2020年,清原上市4個專利化合物,包括用于小麥田雙唑草酮、環吡氟草酮,用于玉米田苯唑氟草酮,用于水稻田三唑磺草酮。2024—2026年,公司還將上市新型水稻田除草劑氟砜草胺,小麥田除草劑甲氧嘧草肟,非選擇性除草劑氟氯氨草酯、氟草啶、噁唑草啶,棉花、大豆等作物田除草劑溴噁草松等。


氟草啶(英文通用名:flufenoximacil;商品名:快如風?)是清原農冠自主研發的新一代觸殺型滅生性除草劑,屬于原卟啉原氮化酶(PPO)抑制劑。氟草啶具有超高活性,將滅生性除草劑的有效成分畝用量降低到了克級別,對環境友好;殺草譜更廣,對牛筋草、香附子、狗牙根、水花生等170多種常見雜草效果優異。作用速度快,施藥當天即可見效,對后茬有較好的靈活性。與現有主流除草劑也無交互抗性,對抗性牛筋草、小飛蓬高效。


2022年4月,氟草啶在柬埔寨完成全球首登。2024年7月11日,山東清原農冠作物科學有限公司已經獲得95%氟草啶原藥的登記。清原農冠含該核心成分的首個產品快如風?的品牌也已經在國內上市,市場前景廣闊。


氟砜草胺:最新一代安全、高效、廣譜HPPD抑制劑類除草劑


氟砜草胺(英文通用名:flusulfinam;商品名:稻普瑞?)也是清原農冠自主創制的最新一代酰胺類化學結構的HPPD抑制劑類除草劑,能高效解決水稻田對ALS抑制劑和ACCase抑制劑產生抗性的稗草、稻稗、千金子、馬唐等關鍵雜草。


氟砜草胺為首個含硫手性除草劑,安全、高效、廣譜,兼具莖葉和土壤活性,能有效防除稗草、馬唐、千金子等禾本科雜草及部分闊葉雜草、莎草,對ACCase抑制劑稗草、千金子及日照飄拂草等防效優異。對水稻極其安全,對粳稻、秈稻安全性沒有差異,在水稻一葉一心后就可使用,應用前景也非常廣闊。


2022年4月,氟砜草胺在柬埔寨獲得全球首登,2024年也有望在我國登記和上市。


氟氯氨草酯:新一代合成激素類滅生性除草劑


氟氯氨草酯是清原農冠研發的新一代合成激素類滅生性除草劑,2019年9月10日獲得全國農藥標準化技術委員會正式命名。相比于傳統滅生性除草劑,氟氯氨草酯第一個特點就是殺草譜更廣更穩定,對禾本科、闊葉類、莎草科等類別的大多數雜草防效優異。


在合成激素類除草劑對闊葉類和莎草科雜草廣泛殺草譜基礎之上,氟氯氨草酯突破性地擴展了對禾本科雜草的殺草譜,對牛筋草、馬唐、稗草、千金子、狗尾草屬雜草、稻李氏禾、日本看麥娘、看麥娘、狗牙根等大多數禾本科雜草具有優異防效。


氟氯氨草酯對草甘膦耐藥性雜草,如鴨跖草、刺兒菜、苣荬菜、苦苣菜、問荊、田旋花、酸模葉蓼、葎草、獨行菜、堿蓬、鬼針草、藿香薊、牛膝菊、勞豆等,也具有優異防效。同時與草甘膦、草銨膦不存在交互抗性。


控草期較長是氟氯氨草酯的第二大特點。氟氯氨草酯具有一定的殘效活性,可提供較好的控草期。氟氯氨草酯控草期優于草甘膦、百草枯、草銨膦、敵草快,可有效減少施藥次數。


耐低溫環境是氟氯氨草酯的第三大特點。氟氯氨草酯溫度適應性更好,低溫天氣下對雜草可保持較高的活性,藥效穩定。


氟氯氨草酯第四大特點是可以和基因編輯和轉基因的抗除草劑作物種子配套使用,未來可以配套相關抗性作物種子,成為美洲大豆、棉花、玉米田抗草甘膦、草銨膦系統外的第三套系統。可以有效解決日益泛濫的草甘膦、草銨膦的抗性雜草,大幅降低除草劑使用劑量,提高作物生產力。


環丙氟蟲胺:新型雙酰胺類殺蟲劑


2024年7月11日,農業農村部農藥檢定所批準了南通泰禾化工股份有限公司的自主創制產品98%環丙氟蟲胺原藥(僅限出口到柬埔寨)在我國的登記,這也是該有效成分在我國的首登。


環丙氟蟲胺是泰禾研究人員基于間二酰胺類化合物殺蟲譜廣、活性高、作用機制新穎等特點,對間二酰胺類化合物進行了系統研究,在藥物分子設計過程中將環溴蟲酰胺結構中的環丙甲基引入間二酰胺的骨架中,經過多輪優化發現的殺蟲活性高、對水生生物低毒的全新化合物。


環丙氟蟲胺是全球市場上繼溴蟲氟苯雙酰胺之后開發的第二個間二酰胺類化合物,兩者具有相同的作用機理,皆為γ-氨基丁酸(GABA)門控氯離子通道別構調節劑。溴蟲氟苯雙酰胺已被歸類為IRAC第30組,未來環丙氟蟲胺也將歸入IRAC第30組。環丙氟蟲胺與主要競品如氯蟲苯甲酰胺、阿維菌素、乙基多殺菌素、茚蟲威等均無交互抗性。


環丙氟蟲胺高效、殺蟲譜廣,可有效防治鱗翅目、鞘翅目、纓翅目等害蟲,在15-60 g a.i.(有效成分)/hm2劑量時,對二化螟、稻縱卷葉螟、甜菜夜蛾、小菜蛾、草地貪夜蛾、蘋果小卷葉蛾、鞘翅目跳甲、纓翅目薊馬等害蟲均具有優異防效。


在市場開拓方面,泰禾選擇與全球農化巨頭先正達合作,在全球范圍內對環丙氟蟲胺進行商業化推廣。據悉,泰禾百施佳?(10%環丙氟蟲胺可分散液劑)在中國已經進入實質性的登記階段,預計今年正式上市。先正達也即將上市20%環丙氟蟲胺懸浮劑。


目前,環丙氟蟲胺已獲得了中國、日本、澳大利亞、韓國、印度、美國、加拿大、俄羅斯、南非、以色列等國的專利授權,而且,泰禾已完成了環丙氟蟲胺混劑、用途、制劑、工藝、晶型和中間體的專利布局,形成了環丙氟蟲胺較為完整的專利保護網,同時公司也在全球主要市場開展相關開發、登記、上市等商業化工作。


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