作為日本一家以研發為基礎的農化公司，日本農藥株式會社十分重視新產品研發，每年投入的研發費用約占其銷售額的10%，成功上市了多款耳熟能詳的產品，如氟苯蟲酰胺、噻嗪酮、稻瘟靈、唑螨酯、唑蟲酰胺等。公司制定了每3年至少創制1個新有效成分的目標，最新推出的殺蟲劑benzpyrimoxan是其兌現承諾的又一力作。

       Benzpyrimoxan現已在日本和印度先后上市，高效防治水稻稻飛虱、葉蟬等；2023年，benzpyrimoxan與吡蚜酮的復配產品在印度獲準登記；未來，基于benzpyrimoxan的系列產品將拓展到全球更廣闊的市場。

       日本農藥株式會社對專利殺蟲劑benzpyrimoxan寄予厚望，該產品或將成為年峰值銷售額超億美元的大單品。

1  理化性質及毒性

       Benzpyrimoxan是日本農藥株式會社歷時10年成功研發的芳基烷氧基嘧啶結構（或芐氧基嘧啶類）的新型殺蟲劑，其先導化合物可能來自日本曹達株式會社。

       Benzpyrimoxan化學結構獨特，其嘧啶環上含有芐氧基和環狀縮醛基團，從而賦予產品優秀的性能。

       Benzpyrimoxan中文建議名稱：苯嘧蟲噁烷；開發代號：NNI-1501；IUPAC化學名稱：5-(1,3-二噁烷-2-基)嘧啶-4-基4-(三氟甲基)芐基醚；CAS登錄號：1449021-97-9；分子式：C₁₆H₁₅F₃N₂O₃；相對分子質量：340.30；結構式如圖1。

圖1  benzpyrimoxan的結構式

       外觀：淡黃色固體；熔點：121.1℃；蒸氣壓：1.39×10^-5 Pa（25℃）；辛醇/水分配系數K_owlogP：3.42（25℃）。溶解度：水5.04 mg/L（20℃）；有機溶劑（g/L）：庚烷1.95、甲醇27.9、丙酮114、乙酸乙酯111、1,2-二氯乙烷178、對二甲苯55.8。

       Benzpyrimoxan低毒，對人、動物、水生生物、天敵、其他有益生物安全，對傳粉昆蟲、有益節肢動物等非標靶生物影響小。

       Benzpyrimoxan對大鼠（雄）急性經口LD₅₀＞2,000 mg/kg，大鼠（雄、雌）急性吸入LD₅₀＞2,000 mg/kg。鵪鶉急性經口LD₅₀＞2,000 mg/kg（體重）。鯉魚LC₅₀（96 h）為2.2 mg/L；蜜蜂經口/接觸LD₅₀（48 h）＞100 μg/只。Ames試驗結果顯示，benzpyrimoxan無致突變性。

2  作用機理及應用

       日本農藥株式會社指出，benzpyrimoxan可能擁有新穎的作用機理。研究發現，該產品對現有殺蟲劑敏感性下降的害蟲表現出較高的殺蟲活性，與現有殺蟲劑（如氟蟲腈、吡蟲啉、噻嗪酮、醚菊酯等）無交互抗性，可用于害蟲的抗性治理以及有害生物的綜合治理（IPM）。

       Benzpyrimoxan通過抑制稻飛虱、葉蟬等的若蟲蛻皮，降低水稻田蟲口基數，具有類似于昆蟲生長調節劑（IGR）的功能。

       通過長期的研究，日本農藥株式會社明確了benzpyrimoxan獨特的作用機理，該產品被稱為蛻皮激素滴度干擾物（Ecdysone Titer Disruptor）。經查國際殺蟲劑抗性行動委員會（IRAC）官網，IRAC目前尚未對benzpyrimoxan進行分類，只是將其暫歸至“UN”組（未知或未確定作用機理）。

       Benzpyrimoxan具有較好的選擇性，對授粉昆蟲及天敵等非靶標生物影響較小，對水稻藥害風險較低。該產品能高效防治水稻稻飛虱、葉蟬等，持效期長，施藥后可延長保護作物時間。試驗表明，benzpyrimoxan對稻飛虱若蟲的防效高于成蟲。

       據日本農藥株式會社介紹，benzprimoxan對水稻褐飛虱（Nilaparvata lugens）防效優異，尤其可以高效防治對其他許多殺蟲劑產生抗性的褐飛虱。

       日本農藥株式會社研究人員采用常規浸漬法進行的室內試驗結果表明，benzpyrimoxan對稻飛虱若蟲活性很高，LC₅₀低于1 mg a.i./L；對黑尾葉蟬的活性也較高，LC₅₀為3～10 mg a.i./L；對其他半翅目害蟲的活性低于稻飛虱。因此，benzpyrimoxan對稻飛虱（包括褐飛虱、灰飛虱、白背飛虱）具有極高的選擇性。該劑與現有殺蟲劑無交互抗性，對稻飛虱抗性品系和敏感品系的活性相當。田間藥效試驗結果顯示，有效成分用藥量為 50～75 g/hm²時，benzpyrimoxan對抗性褐飛虱和白背飛虱等防治效果極佳；在褐飛虱卵期和1～3齡若蟲期用藥，可完全控制種群增長，持效期在3周以上。

       沈陽化工大學柯巖等研究表明，benzpyrimoxan對褐飛虱若蟲觸殺活性顯著，在5 mg a.i./L劑量下，殺蟲活性達100%，在2.5 mg a.i./L劑量下，殺蟲活性仍達88.3%。Benzpyrimoxan對蠶豆蚜若蟲具有一定的殺蟲活性，在5 mg a.i./L劑量下，殺蟲活性為89.4%。該藥劑對小菜蛾、黏蟲、朱砂葉螨基本無活性。

       田間生物學研究表明，benzpyrimoxan對環境友好，施用后害蟲不會再猖獗，對稻飛虱抗性害蟲也有較高活性。Benzprimoxan的上市有望為水稻生態系統中的稻飛虱危害提供有效的解決方案。

3  產品登記及上市

       基于benzpyrimoxan獨特的化學結構、全新的作用機理及優秀的產品性能，日本農藥株式會社積極推動該產品的登記和上市進程。日本本土市場已成為benzpyrimoxan的首發地，印度是其上市的第一個海外市場。

       2019年2月，日本農藥株式會社向日本和印度提交了以benzpyrimoxan為有效成分的兩個產品Orchestra^? Flowable和Orchestra^? Powder的登記申請。2020年9月14日，Orchestra^? Flowable和Orchestra^? Powder在日本率先取得登記，防治水稻稻飛虱、葉蟬等，這是benzpyrimoxan在全球的首個登記。

       Orchestra^?采用全新技術，高效防治水稻褐飛虱，擁有獨特的作用機理、安全的毒理學特性，對益蟲和非靶標生物沒有影響。

       水稻褐飛虱是最具破壞性的害蟲之一，Orchestra^?是防治水稻褐飛虱的新生代產品，為農戶提供了非常安全的解決方案。該產品不僅高效、持效防治稻飛虱，而且能使植株強壯、健康分蘗，穗粒灌漿充分、整齊飽滿，從而收獲更高產量。

       2021年4月，benzpyrimoxan原藥（93.7%）在印度獲準登記；2022年，日本農藥株式會社印度子公司Nichino India基于benzprimoxan的制劑產品Orchestra^? 10SC在印度獲準登記，這是Orchestra^?系列產品首次在日本以外的國家獲準登記，同年在印度上市，防治水稻褐飛虱（Nilaparvata lugens）等。

       為了擴大防治譜，Nichino India開發了benzprimoxan的許多預混產品，用于農業生產。其中，擁有優秀生物學和安全特性的吡蚜酮是benzprimoxan的重要配伍。2023年，Nichino India公司的10% benzprimoxan+20%吡蚜酮水分散粒劑在印度獲準登記，用于水稻，防治稻飛虱等。

       Nichino India是日本農藥株式會社通過收購印度當地公司而建立的子公司，該公司將成為日本農藥株式會社專利有效成分重要的海外生產基地，從而加快Orchestra^?（benzpyrimoxan）等產品在印度乃至其他海外市場的商業化進程。

       除日本和印度外，日本農藥株式會社還計劃在其他東南亞國家登記benzpyrimoxan，并在全球開發和推廣。公司正在開發benzpyrimoxan與多種殺蟲劑、殺菌劑的復配產品，以滿足農業生產的實際需要。

       日本農藥株式會社預計，benzpyrimoxan上市后5年內，其在日本市場的年峰值銷售額可達10.00億日元，在印度市場的年峰值銷售額約達60.00億日元。兩市場的年峰值銷售額約合5,000萬美元（按現行匯率計）。日本農藥株式會社有信心將benzpyrimoxan打造成超億美元的重磅產品。

4  化合物專利

       2013年，日本農藥株式會社申請了基于benzpyrimoxan的多個化合物專利，包括PCT專利、歐洲專利、美國專利、中國專利等。

       PCT專利：WO2013115391A1，申請于2013年2月1日。

       歐洲專利：EP2810939，申請于2013年2月1日，2033年1月31日期滿。

       美國專利：US2015005257，申請于2013年2月1日，2033年2月1日期滿。

       中國專利：CN104185628B（ZL201380017729.3），申請于2013年2月1日，2033年1月31日期滿。發明名稱為：芳氧烷氧基嘧啶衍生物、含有芳基烷氧基嘧啶衍生物作為活性成分的農業和園藝用殺蟲劑以及它們的用途。

5  市場前景

       日本農藥株式會社創制的新型芐氧基嘧啶類殺蟲劑benzpyrimoxan，具有獨特的化學結構、新穎的作用機理、安全的毒理學特性，高效防治水稻稻飛虱、葉蟬以及抗性稻飛虱等，尤其對褐飛虱防效優異。

       Benzpyrimoxan為蛻皮激素滴度干擾物，與其他水稻用主流殺蟲劑無交互抗性，并可以防治對這些殺蟲劑產生抗性的害蟲，是有害生物綜合治理的有效工具。

       日本農藥株式會社不僅上市了benzpyrimoxan的單劑產品，還開發了許多基于benzpyrimoxan的預混產品和復配產品，benzpyrimoxan與吡蚜酮的復配產品現已在印度獲準登記。公司還在開發benzpyrimoxan與其他許多殺蟲劑及殺菌劑的復配產品。隨著benzpyrimoxan系列產品的不斷推出，其年峰值銷售額有望突破1.00億美元。